再鼎模式再嬗變 2025年決戰(zhàn)創(chuàng)新藥之巔

創(chuàng)新藥有幾家標(biāo)桿企業(yè)，總是牽引著更多的目光。

他們代表著各自的成長(zhǎng)模式，其進(jìn)化具有指向性意義，可以給同行者和后來(lái)者帶來(lái)某些啟示。

今年是新生代生物科技商業(yè)化元年，不管哪種模式，最終要看輸出效率。標(biāo)桿企業(yè)承受著更大壓力，蛻變速度超乎想象，當(dāng)我們還停留在原來(lái)的框架中，他們已經(jīng)走得更遠(yuǎn)。

所以，創(chuàng)新藥的世界到底發(fā)生了什么？今起推出多篇解讀，我們先看再鼎醫(yī)藥。

當(dāng)后來(lái)者復(fù)制License-in模式時(shí)，再鼎醫(yī)藥已經(jīng)迭代，進(jìn)入開放式創(chuàng)新階段。

利用整個(gè)生物科技生態(tài)系統(tǒng)的力量，在高度未滿足的疾病領(lǐng)域?qū)ふ易罴寻悬c(diǎn)和候選產(chǎn)品。

外部合作不再是簡(jiǎn)單的花錢引進(jìn)+橋接試驗(yàn)+上市銷售，而是自行主導(dǎo)后期臨床試驗(yàn)，注入原創(chuàng)研發(fā)力量，探索藥物聯(lián)用，開發(fā)新適應(yīng)癥，與過(guò)去license-in中的VIC模式存在本質(zhì)區(qū)別。

再鼎醫(yī)藥在外部合作過(guò)程中，投入超過(guò)600人的臨床團(tuán)隊(duì)，對(duì)多個(gè)引進(jìn)管線進(jìn)行本地化改造，開展專門針對(duì)中國(guó)高發(fā)疾病的臨床研究。今年上半年研發(fā)支出3.46億美元，在國(guó)內(nèi)僅次于百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥，在蘇州擁有用于小分子口服固體制劑和大分子中試生產(chǎn)的兩座自主生產(chǎn)工廠。

尋找第二增長(zhǎng)曲線，打造內(nèi)部藥物研發(fā)能力，支持小分子和生物藥研發(fā)項(xiàng)目從靶點(diǎn)驗(yàn)證到IND申請(qǐng)的全過(guò)程，現(xiàn)有11個(gè)擁有全球權(quán)益的自研管線。

2060年太遠(yuǎn)，2025年觸手可及，那時(shí)的創(chuàng)新藥江湖會(huì)怎么樣？

杜瑩在再鼎醫(yī)藥研發(fā)日（9月22日）上說(shuō)道：

為什么我們今天的幻燈片選擇了登山圖片？再鼎的意思是再次問(wèn)鼎，經(jīng)過(guò)七年的努力和積累，我們開始攀登山頂。

再鼎醫(yī)藥預(yù)計(jì)2025年擁有超過(guò)15個(gè)上市產(chǎn)品，覆蓋超過(guò)35個(gè)適應(yīng)證，立志成為一家全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥公司。在自研能力建設(shè)上，到2025年每年至少產(chǎn)生一個(gè)全球IND（新藥臨床申請(qǐng)）。

在內(nèi)卷和出海交織的背景下，背負(fù)高額研發(fā)投入的藥企面臨艱難時(shí)刻，唯有向上攀登可以突圍。再鼎在全球各地的會(huì)議室，都是以各個(gè)知名山峰來(lái)命名。

開放式創(chuàng)新有何護(hù)城河，2025年能否再次讓人刮目相看？

再鼎醫(yī)藥在肺癌和消化道癌領(lǐng)域密集布局管線

01 大癌種屯集重兵

再鼎醫(yī)藥現(xiàn)有超過(guò)25個(gè)管線資產(chǎn)，覆蓋腫瘤、抗感染和自身免疫領(lǐng)域，其中12個(gè)處于臨床后期，11個(gè)自研管線擁有全球權(quán)益，3個(gè)產(chǎn)品已在國(guó)內(nèi)上市，5個(gè)產(chǎn)品已在美國(guó)獲批。

再鼎醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域聚焦于五大領(lǐng)域，其中在中國(guó)最高發(fā)的兩大癌種，消化道癌（年發(fā)病率160萬(wàn)）和肺癌（年發(fā)病率81.6萬(wàn)），構(gòu)建了最密集的管線矩陣，將成為未來(lái)商業(yè)化支柱。

再鼎醫(yī)藥總裁兼腫瘤領(lǐng)域全球開發(fā)負(fù)責(zé)人Alan Sandler博士，曾經(jīng)在大名鼎鼎的基因泰克擔(dān)任高級(jí)副總裁和腫瘤產(chǎn)品開發(fā)全球負(fù)責(zé)人。任職期間，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)了多個(gè)創(chuàng)新藥物在全球的開發(fā)和審批，最近的一個(gè)產(chǎn)品就是著名的PD-L1藥物阿替利珠單抗（泰圣奇）。

他在再鼎研發(fā)日活動(dòng)上表示，再鼎醫(yī)藥打造的管線，可覆蓋中國(guó)多達(dá)25%的新診斷NSCLC和50%胃癌患者。

肺癌是中國(guó)最常見的癌癥類型，治療最大的挑戰(zhàn)是大多數(shù)患者確診時(shí)即為晚期，存在巨大的未被滿足的臨床需求。再鼎醫(yī)藥搭建多樣化的肺癌管線矩陣，靶向藥物Repotrectinib（臨床Ⅲ期）、CLN-081 、TPX-0022和Adagrasib，分別覆蓋靶點(diǎn)ROS1和NTRK、EGFR外顯子20突變、MET異常和KRAS G12C，打造潛在同類最優(yōu)的競(jìng)爭(zhēng)力。免疫療法有retifanlimab（PD-1），還有一種獨(dú)特的腫瘤電場(chǎng)治療新療法。

全球?qū)?span id="pz5z5ln" class="keyword">近一半的胃癌死亡病例出現(xiàn)在中國(guó)，中國(guó)超過(guò)60%胃癌患者確診時(shí)已是晚期，高發(fā)病率、晚診斷率和高死亡率亟需改變。

再鼎醫(yī)藥的胃癌管線矩陣覆蓋5個(gè)常見靶點(diǎn)HER2、MET、FGFR2、KIT和KRAS。

在消化道腫瘤領(lǐng)域，再鼎醫(yī)藥靶向療法包括靶向FGFR2b的bemarituzumab（同類首創(chuàng)FGFR2b單抗，臨床Ⅱ期）、靶向HER2的margetuximab（臨床Ⅲ期）、靶向MET異常的TPX-0022（臨床Ⅰ期）、靶向c-KIT和PDGFR α的瑞派替尼（胃腸道間質(zhì)瘤，四線中國(guó)獲批，二線臨床III期）以及靶向KRAS的Adagrasib（臨床Ⅲ期）。探索tebotelimab與PARP抑制劑尼拉帕利在胃癌中聯(lián)合療法，在胃癌、胰腺癌和肝癌中進(jìn)行腫瘤電場(chǎng)治療的相關(guān)研究。

再鼎醫(yī)藥2025年愿景

02 大品種海闊天空

我們已經(jīng)俯瞰過(guò)再鼎清晰的管線布局，接著感受3個(gè)重磅產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力。

Adagrasib在前面反復(fù)出現(xiàn)過(guò)，橫跨非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌的中國(guó)潛在同類首創(chuàng)且最優(yōu)藥物，是目前全球開發(fā)進(jìn)度第二的KRAS抑制劑，在非小細(xì)胞肺癌和結(jié)腸癌II期臨床實(shí)驗(yàn)中的效果優(yōu)于全球第一個(gè)KRAS突變靶向藥Sotorasib。

結(jié)直腸癌是中國(guó)第二大癌癥，僅次于肺癌，其中約49%轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為KRAS突變型。

中國(guó)有龐大的具有KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌的患者人群，目前尚無(wú)獲批的靶向療法。Adagrasib優(yōu)勢(shì)在于臨床療效和良好的耐受性。

Evaluate Pharma預(yù)測(cè)Adagrasib在2026年全球銷量將達(dá)到17.4億美元，高于Sotorasib的15.1億美元。

創(chuàng)新醫(yī)療器械愛(ài)普盾（腫瘤電場(chǎng)治療）也在前面反復(fù)出現(xiàn)過(guò)，是一種便攜的、無(wú)創(chuàng)的全新腫瘤治療方案，今年上半年實(shí)現(xiàn)銷售額1.08億元，市場(chǎng)潛力還遠(yuǎn)未釋放。

腫瘤電場(chǎng)治療解決了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者極大的未滿足需求，且有巨大的潛在適應(yīng)癥拓展機(jī)會(huì)，可望從膠質(zhì)母細(xì)胞瘤擴(kuò)展到胸膜間皮瘤、非小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌。

目前，默沙東正在開展腫瘤電場(chǎng)治療與PD-1療法帕博利珠單抗聯(lián)用的臨床研究，用于一線治療非小細(xì)胞肺癌，羅氏旗下的PD-L1 療法阿替利珠單抗與腫瘤電場(chǎng)治療聯(lián)用用于治療用于轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌的臨床研究也正在進(jìn)行中，顯示越來(lái)越多的巨頭藥企開始重視這一全新治療手段的前景。

Efgartigimod（臨床Ⅲ期）是自身免疫核心產(chǎn)品，潛在同類首創(chuàng)且最優(yōu)FcRn拮抗劑，具有單一產(chǎn)品多適應(yīng)癥擴(kuò)展?jié)摿?，覆蓋全身型重癥肌無(wú)力、免疫性血小板減少癥、尋常型天皰瘡、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病。

市場(chǎng)空間大，中國(guó)可使用Efgartigimod治療的各類嚴(yán)重自身免疫性疾病患者總數(shù)超過(guò)70萬(wàn)。

中國(guó)目前有大約 20 萬(wàn)名重癥肌無(wú)力患者，現(xiàn)有治療方案非常有限。Efgartigimod在多種疾病中成功進(jìn)行了概念驗(yàn)證，顯示了在重癥肌無(wú)力、天皰瘡和原發(fā)免疫性血小板減少癥中的療效，而且是一種非常安全的藥物。

再鼎醫(yī)藥內(nèi)部研發(fā)管線

03 自研管線蓄力7年

再鼎醫(yī)藥現(xiàn)有13個(gè)自研管線資產(chǎn)，其中11個(gè)擁有全球權(quán)益，研發(fā)重點(diǎn)包括免疫腫瘤、DNA損傷修復(fù)與合成致死，以及自身免疫。

少為人知的是，再鼎成立以來(lái)，7年里一直在蓄力自研管線。

組建了一支由PeterBrams領(lǐng)導(dǎo)的世界一流生物藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

加入再鼎之前，Peter在Medarex和百時(shí)美施貴寶致力于建立單克隆抗體研發(fā)平臺(tái)，開發(fā)了如今在腫瘤領(lǐng)域多個(gè)商業(yè)化最成功的抗體。

他的團(tuán)隊(duì)已為再鼎提供了3個(gè)治療性單克隆抗體，其中2個(gè)已經(jīng)進(jìn)行臨床申報(bào)，一個(gè)候選藥物在臨床前研究階段。

同時(shí)也在建立全面整合的小分子藥物研發(fā)能力，后續(xù)將研發(fā)出全球同類首創(chuàng)藥物。

再鼎今年達(dá)成了兩項(xiàng)早期藥物研發(fā)合作：與美國(guó)生物科技公司MacroGenics合作，使用其DART雙特異性抗體，為再鼎擁有專利的腫瘤靶點(diǎn)研發(fā)雙特異性T細(xì)胞接合器，開發(fā)多達(dá)四種基于CD3或CD47的雙特異性分子。與Schrödinger針對(duì)腫瘤DNA損傷響應(yīng)機(jī)制在全球范圍內(nèi)開展研發(fā)及商業(yè)化合作。

這標(biāo)志著再鼎醫(yī)藥在早期分子篩選和藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，開始投入更多資源和精力，而且注重與現(xiàn)有管線的協(xié)同聯(lián)合，比如與Schrödinger的合作項(xiàng)目是對(duì)再鼎DNA損傷反應(yīng)通路早期發(fā)現(xiàn)的有效補(bǔ)充，而抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)正是再鼎醫(yī)藥的PARP抑制劑尼拉帕利的藥物原理，再鼎在這一領(lǐng)域已經(jīng)積累的豐富的經(jīng)驗(yàn)。

自研管線依然是同類最優(yōu)和大品種的策略，選擇具有廣闊成藥前景的靶點(diǎn)。CD47藥物可用于多類型癌癥治療，潛在市場(chǎng)規(guī)模媲美PD-1。再鼎醫(yī)藥的ZL-1201是國(guó)內(nèi)藥企中較早進(jìn)入臨床研究階段的CD47藥物之一，在臨床前環(huán)境中沒(méi)有觀察到血凝現(xiàn)象，臨床前數(shù)據(jù)也支持其與化療、ADC增強(qiáng)型抗體和T細(xì)胞檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用。

在開放式創(chuàng)新格局下，再鼎的管線版圖非常清晰，聚焦市場(chǎng)空間最大的癌種和品種，突出同類首創(chuàng)或最優(yōu)的競(jìng)爭(zhēng)力，縱向上介入源頭創(chuàng)新，橫向上內(nèi)部外部融合，以多個(gè)廣譜藥物為基石，釋放整個(gè)管線家族的協(xié)同效應(yīng)。

再鼎醫(yī)藥在蘇州打造總面積3.7萬(wàn)平方米的研發(fā)及生產(chǎn)基地

再鼎醫(yī)藥已成長(zhǎng)為Biopharma，唯有大癌種大品種的管線布局，方可支撐體量龐大的市值和研發(fā)投入。未來(lái)面臨著更復(fù)雜的考驗(yàn)，外部引進(jìn)與內(nèi)部研發(fā)能否均衡？創(chuàng)新與財(cái)務(wù)如何平衡？

2025年再鼎醫(yī)藥會(huì)是什么樣子？

杜瑩說(shuō)，我們擁有遠(yuǎn)大的志向，將在多個(gè)疾病領(lǐng)域擁有全球領(lǐng)先的產(chǎn)品組合。

創(chuàng)新藥永遠(yuǎn)是挑戰(zhàn)最多、奇跡也最多的夢(mèng)幻賽道。（作者：阿基米德Biotech）

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